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肺鳞癌个体化治疗:现状与前景PPT参考幻灯片

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肺鳞癌个体化治疗:现状与前景 目录 ? 肺鳞癌的治疗现状 -晚期肺鳞癌治疗:一线化疗的崎岖之旅! -晚期肺鳞癌分子靶向治疗:曙光乍现! ? 肺鳞癌的未来方向 信号通路药物 抗肿瘤血管药物 免疫治疗 肺鳞状细胞癌 ? 组织学亚型与吸烟状态显 著相关 ? *20年肺癌主要组织学类 型已从鳞癌变为腺癌 ? 组织学类型在非小细胞肺 癌中作用日趋重要 ? 免疫组化可协助疑难病例 诊断 P40,P63,CK5/6阳性,TTF-1,粘蛋白阴性 晚期肺鳞癌仍然是晚期NSCLC的一个重要类型 ? 12509例 NSCLC回顾性 分析:鳞癌主要见于男 性患者,约占总体 NSCLC的39% Sakurai H, et al. J Thorac Oncol. 2010; 5(10): 1594-601. NSCLC治疗经历的历程 铂类单药与 含铂方案 含铂三代化 疗药物两联 方案 GP,NP, TP 培美曲塞肺 腺癌治疗 方案 针对EGFR, ALK基因分 子靶向治疗 晚期肺癌治疗30年回顾 1983-1994 分类 药物 SCL EP NSCLC 含铂方案 1995-2004 分类 药物 SCL EP GP NSCLC NP TP DP 2005-2008 分类 药物 SCL EP 肺鳞癌 GP NP 非鳞NSCLC TP DP AP 2009-2013 分类 药物 SCL EP 肺鳞癌 GP NP EGFR/ALK w/unknown EGFR + ALK + /ROS1 TP DP AP AP TKI, Bev AP Criz, Bev 以铂类为基础的化疗:1980’s – 1990’s ? 无数建立在以铂类为基础 的治疗试图达到更进一步 生存获益的尝试最后都以 失败告终 -改变剂量强度 -改变联合方案 ? 并未证实哪一种药物优于 顺铂单药 Gandara JCO, Weick JCO; Sculier JCO 16: 1388-1396,1998 90年代中期 铂类单药/旧方案联合化疗 vs. 新药两药联合化疗 ? 1990s中期:争论的问题主要为 是否应该将新药加入目前的治疗 方案中,如与顺铂单药联用 ? 没有任何一个新药被证实在OS 获益上优于铂类单药 吉西他滨 长春瑞滨 Wozniak, JCO 16:2459-2465,1998; Sandler JCO 2000, 18:122-130; Kubota JCO 22: 254-261,2004 多西他赛 Study Kelly,2001 SWOG 9509 Schiller,2002 ECOG 1594 Scagliotti,2002 ILCP Belani,2002 TAX 326 以铂类为基础的三代化疗药 是晚期NSCLC一线治疗基石 Drugs Vnr/Cis Tax225/Cb Tax135/Cis Gem/Cis Txt/Cis Tax225/Cb Vnr/Cis Gem/Cis Tax225/Cb Vnr/Cis Txt/Cis TxT/Cb # Pts 202 208 292 288 293 290 201 205 201 404 408 402 %, St. IV 88 89 89 86 86 86 81 81 82 67 67 67 %, ORR 28 25 21.3 21 17.3 ~1355.3% 30 30 32 25 32 24 MST 8 8 8.1 8.1 7.4 8-18.03 月 9.5 9.8 9.9 10.1 11.3 9.4 %, 1-YS 33 36 31 36 31 30-3450% 37 37 43 41 46 38 Kelly K, et al. J Clin Oncol. 2001; 19(13): 3210-18; Schiller JH, et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98 Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2002; 20(21): 4285-91; Fossella F, et al. J Clin Oncol. 2003; 21(16): 3016-24 ECOG 1594显示三代化疗药疗效无差异 不受组织学类型影响 mOS (m) PFS (m) 方案 紫杉醇/顺铂 吉西他滨/顺铂 多西紫杉醇/顺铂 紫杉醇/卡铂 P值 紫杉醇/顺铂 吉西他滨/顺铂 多西紫杉醇/顺铂 紫杉醇/卡铂 P值 鳞癌(N=224) 腺癌(N=647) 大细胞癌(N=74) 其他(N=194) P值 6.9 9.1 6.1 6 0.09 9.4 8.1 9.7 7.9 0.63 8.1 7.7 6.8 8.2 0.91 9.3 7.6 8.3 6.9 0.37 0.18 0.39 0.39 0.82 2.6 3.7 3.5 2.8 0.43 4.4 4.4 4.5 3.4 0.43 3.1 3.7 4.2 3.6 0.54 3.7 3.5 3.9 2.2 0.25 0.2 0.19 0.56 0.68 WCLC 2009- Tien Hoang, et al. Abstract # PD6.4.1. 三大临床试验共同证明培美曲塞是 晚期NSCLC非鳞癌患者的优先选择 NSCLC组织学分组 非鳞癌* mOS(月) 校对的HR(95% CI) P值 鳞癌 mOS(月) 校对的HR(95% CI) P值 一线治疗 Pem/Cis vs. Gem/Cis Pem+Cis Gem+Cis N=618 N=634 11.0 10.1 0.84(0.74, 0.96) 0.011 N=244


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